Un nou abordatge immunoterapèutic, denominat CAR-STAb, ha mostrat resultats encoratjadors en models preclínics per combatre la leucèmia limfoblàstica aguda de tipus B (LLA-B), el càncer sanguini més prevalent en la població infantil. Aquesta investigació, fruit de la col·laboració entre l’Hospital Universitari 12 d’Octubre-CNIO i l’Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras, podria obrir una nova via per a pacients que no responen als tractaments existents o que pateixen recaigudes.
La realitat de la leucèmia en infants
La leucèmia continua sent el càncer més diagnosticat durant l’edat pediàtrica. Cada any, aproximadament 350 infants al nostre país s’enfronten a aquesta malaltia, i un terç d’ells són menors de quatre anys. Dins d’aquest espectre, la leucèmia limfoblàstica aguda de cèl·lules B (LLA-B) representa el 80% dels casos. El tractament inicial sol consistir en quimioteràpia, un conjunt de fàrmacs tòxics dissenyats per erradicar les cèl·lules tumorals. Quan la quimioteràpia no aconsegueix el seu objectiu, la immunoteràpia, que estimula les defenses naturals de l’organisme contra el tumor, esdevé l’alternativa.
CAR-STAb: Una estratègia combinada i potenciada
L’estudi, les conclusions del qual s’han publicat al Journal for Immunotherapy of Cancer, proposa una innovadora immunoteràpia. Aquesta nova eina terapèutica és el resultat del treball conjunt de Luis Álvarez-Vallina, responsable de la Unitat d’Investigació Clínica en Immunoteràpia del Càncer de l’Hospital Universitari 12 d’Octubre-Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), i els investigadors Clara Bueno i Pablo Menéndez, de l’Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras.
La teràpia CAR-STAb es presenta com una tercera via que fusiona estratègies prèvies. Fins ara, les opcions immunològiques incloïen l’ús d’anticossos biespecífics, que actuen com a pont entre els limfòcits T (cèl·lules defensores) i les cèl·lules tumorals, o les teràpies amb cèl·lules CAR-T. Aquestes darreres impliquen extreure limfòcits T del pacient, modificar-los genèticament al laboratori perquè puguin identificar i atacar les cèl·lules malignes, i reintroduir-los a l’organisme. La nova proposta CAR-STAb consisteix en una teràpia CAR-T que, a més, té la capacitat intrínseca de produir un anticòs biespecífic, buscant així una acció més completa i eficaç.
Múltiples fronts contra les cèl·lules tumorals
Els avantatges d’aquesta nova aproximació són considerables. Els limfòcits CAR-STAb estan dissenyats per reconèixer les cèl·lules tumorals a través de dos mecanismes diferents, la qual cosa redueix les possibilitats que aquestes puguin eludir el sistema immunitari. A més, incorpora una característica distintiva dels anticossos biespecífics: la capacitat de reclutar altres limfòcits T no modificats que es troben a l’entorn del tumor. Això permet amplificar la resposta immunitària, involucrant un nombre més gran de cèl·lules defensores en la lluita contra el càncer.
“És la primera vegada que es demostra el potencial d’aquesta estratègia en neoplàsies de cèl·lules B”, comenta Luis Álvarez-Vallina. Afegeix que “aquest treball obre un camí esperançador per oferir teràpies més efectives en pacients amb leucèmia, especialment aquells que són refractaris o escapen al control de les teràpies actualment disponibles”.
Javier Arroyo, investigador del grup d’Álvarez-Vallina a l’Hospital Universitari 12 d’Octubre i coautor principal de l’estudi juntament amb Aida Falgás, de l’Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras, destaca que “el fet d’utilitzar diferents mecanismes i distintes dianes ajuda que, si la cèl·lula tumoral intenta escapar a la immunoteràpia per una banda, puguis sotmetre-la per una altra. Així a la cèl·lula li resulta més complicat poder escapar al control del sistema immunitari”.
El camí cap a l’aplicació clínica
Tot i que els anticossos biespecífics i les teràpies CAR-T han representat un avenç significatiu en el tractament dels casos resistents de LLA-B, encara hi ha pacients que no responen a aquestes teràpies, i més de la meitat dels que sí que ho fan, malauradament, pateixen recaigudes. L’equip científic confia que CAR-STAb pugui oferir una solució per a aquests casos complexos. El proper pas fonamental serà traslladar aquests prometedors resultats del laboratori a la pràctica clínica. Els investigadors tenen previst sol·licitar l’autorització per iniciar un assaig clínic l’any 2026, un pas que podria apropar aquesta nova esperança als infants que lluiten contra la leucèmia.
